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Tras 30 años de que el grupo original de los cazafantasmas salvara la ciudad, Erin Gillbert (Kristen Wiig) y Abby Yates (Mellissa McCarthy) son dos escritoras de fenómenos paranormales. Gillbert tiene un gran puesto en la Universidad de Columbia, pero su trayectoria se va a pique cuando su libro sobre fantasmas es el hazmerreír del mundo académico. Sin embargo, una gran amenaza de seres paranormales afectará a Nueva York, Gillber, Yates o tras dos mujeres serán las encargadas de detener el suceso.