Se juegan tres fases clasificatorias y los ganadores se suman a los clubes que entran directamente a la fase de grupos. Cuatro perdedores de la Fase 3 y otros ocho equipos de la fase grupal -quienes resulten terceros en cada grupo- serán transferidos a la Copa Sudamericana 2022. Los dos primeros de cada grupo (16 equipos) avanzan a la fase final, donde se juegan llaves de eliminación directa hasta la final.